Дивигель 0,1% 1 гр № 28 гель для наружного применения

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

ДИВИГЕЛЬ

Саудалық атауы

Дивигель

Халықаралық патенттелмеген атауы

Эстрадиол

Дәрілік түрі

Сыртқа қолдануға арналған гель 0,1 % 0,5 г, 1,0 г

Құрамы

1 г препараттың құрамында

белсенді зат - 1 мг эстрадиол гемигидраты

(эстрадиолға баламалы),

қосымша заттар: карбомер (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этанол, тазартылған су.

Сипаттамасы

Бозаңданатын біртекті гель

Фармакотерапиялық тобы

Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Эстрогендер. Табиғи және жартылай синтетикалық эстрогендер. Эстрадиол.

АТХ коды G03СА03

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Дивигель эстрадиолдың спиртті негіздегі гелі болып табылады.

Гельді теріге жаққан кезде спирт жылдам буланады және эстрадиол тері арқылы өтіп, қантамыр жүйесіне түседі. Препаратты 200-400 см² аумаққа (бір немесе екі алақанның көлемі) жағу сіңірілген эстрадиолдың мөлшеріне әсер етпейді. Алайда, егер препаратты үлкен аумаққа жақса, сіңірілу дәрежесі едәуір төмендейді. Эстрадиолдың біршама мөлшері теріасты шелінде іркіледі, ол жерден біртіндеп жүйелі қан ағымына өтеді. Трансдермальді қолдану бауырлық метаболизмінің алғашқы сатысын болдырмауға мүмкіндік береді. Осы себепті, Дивигельді қолданғанда қан плазмасындағы эстроген концентрациясының ауытқуларының айқындығы пероральді эстрогендерде қолданғандағыға қарағанда, айтарлықтай аз.

Дивигельді трансдермальді жаққан кезде эстрадиолдың плазмадағы концентрациялары мынадай болды:

Препаратпен емделу кезінде эстрадиол/эстрон арақатынасы 0,4-0,7 деңгейінде сақталады, ал эстрогендерді ішу арқылы қабылдаған кезде ол әдетте, 0,2-ден аз деңгейге түсіп кетеді. Биожетімділігінің тұрақты көрсеткіші эстрадиол валератының баламалы пероральді дозасымен салыстырғанда 82 % құрайды.

Дивигельдің трансдермальді қолданылған кездегі метаболизмі мен экскрециясы табиғи эстрогендерге ұқсас.

Фармакодинамикасы

Дивигель гелінің белсенді ингредиенті - эстрадиол, ол химиялық және биологиялық тұрғыдан адамдағы эндогендік эстрадиолға ұқсас синтетикалық 17α-эстрадиол болып табылады. Ол әйелдерде менопауза кезеңіндегі эстрогендер деңгейі төмендеуінің орнын толтырады, сол арқылы, менопауза симптомдарын жеңілдетеді. Эстрогендер менопауза кезеңінде немесе овариоэктомиядан кейін туындайтын сүйек массасы жоғалтылуының алдын алады.

Эстрадиолды медроксипрогестерон ацетатымен бірге трансдермальді қолдану холестерин/ТЖЛП (тығыздығы жоғары липопротеиндер) арақатынасын өзгертпей, жалпы холестерин деңгейінің төмендеуіне ықпал етеді. Дивигельдің постменопауза кезеңінде сүйек тіні тығыздығының төмендеуін түзету үшін тиімділігі пероральді эстрогендік препараттарды қолданғандағыдай.

Қолданылуы

- эстрогендер тапшылығымен байланысты симптомдарда, табиғи және жасанды менопауза кезеңінде және басқа да эстроген тапшылығы жағдайларында

- сыну қаупінің жоғарылығымен жүретін менопаузадан кейінгі остеопороздың профилактикасы үшін, остеопороз профилактикасына арналған басқа дәрілік заттар қарсы көрсетілімді немесе жарамсыз болған кезде.

Қолдану тәсілі және дозалары

Дивигель – бұл ұзақ уақыт бойы немесе кезеңдік емдеуге арналған трансдермальді қолданылатын гель. Әдеттегі бастапқы дозасы тәулігіне 1 г гельді құрайды, бұл 1 мг эстрадиолға сәйкес келеді. Қолданылу ұзақтығы мен дозаларын дәрігер, жекелей пациенттердің ерекшеліктерін ескере отырып таңдайды (клиникалық жағдайға байланысты, 2-3 кезеңнен соң дозасын: тәулігіне 0,5 г-ден 1,5 г гельге дейін түзетуге болады, бұл 0,5-тен 1,5 мг дейінгі эстрадиолға сәйкес келеді).

Жатыры интактілі пациент әйелдер үшін Дивигельді 1 ай аралықпен прогестагендермен, мысалы, медроксипрогестерон ацетатын, норэтиндронды, норетиндронацетат немесе дидрогестеронды пайдалана отырып,кемінде 12-14 күнге созылатындай емдеумен біріктіру қажет.

Егер гистерэктомиядан кейінгі әйелдерге эндометриоз диагнозы қойылмаса, прогестагендер оларға ұсынылмайды.

Дивигельді таза, құрғақ теріге жағу керек.

Дивигельдің дозасын тәулігіне 1 рет сан немесе арқаның төменгі бөліктерінің терісіне, жағу орнын мезгіл-мезгіл өзгерте отырып жағу керек. Жағылатын аумағының өлшемі ― 1-2 алақан. Дивигельді сүт бездеріне, бетке, гениталийге, сондай-ақ, терінің тітіркенген бөліктеріне жақпау керек. Препаратты жаққаннан кейін, гель кепкенше бірнеше минут күте тұру керек. Жаққан орынды бір сағат ішінде жумау керек. Дивигельдің байқаусызда көзге тиіп кетуін болдырмау керек. Гельді жаққаннан кейін бірден қолды жуу қажет.

Бұрын орынбасушы гормональді емді (ОГЕ) қолданбаған немесе ұзақ уақыт біріктіріп емдеуден кейін Дивигельге ауысқан пациент әйелдер Дивигельмен емделуді кез келген күні бастай алады.

Үздіксіз орынбасушы емнен кейін Дивигельге ауысқан пациент әйелдер, Дивигельмен емделуді соңғы емдеу кезеңі аяқталғаннан кейін бастай алады.

Постменопаузалық симптомдарды емдеу кезінде ең аз тиімді дозасын қолдану керек және емдеудің ұзақтығы барынша қысқарақ болуы тиіс.

Егер пациент әйел гельді уақытында жағуды ұмытып кетсе, емдеуді әдеттегідей, келесі күні жалғастыруы керек. Препарат жүйесіз қолданылған жағдайда, жатырдан етеккір тәрізді қан кетулер туындауы мүмкін.

Жағымсыз әсерлері

Емдеудің алғашқы бірнеше айы ішінде лақылдап қан кетулер мен қан аралас бөліністер, емшектің сезімталдығы немесе ұлғаюы ықтимал. Бұл симптомдар әдетте қысқа мерзімді болып табылады және емдеу барысында жойылады.

Төменде келтірілген деректер клиникалық сынақтарды жүргізу кезінде және тіркеуден кейінгі кезеңде алынған. Жағымсыз реакциялар пациенттердің шамамен 76%-ында туындауы мүмкін. Клиникалық зерттеулер кезінде пациенттердің 10%-дан астамында анықталған жағымсыз реакциялар, жаққан орындағы реакциялар және сүт бездерінің ауыруы болды.

Жағымсыз реакциялардың туындау жиілігінің жіктеуі мынадай:

жиі (≥ 1/100 < 1/10); жиі емес (≥ /1000 < 1/100); сирек (≥ 1/10000 < 1/1000); жиілігі белгісіз (қолда бар деректер бойынша анықтау мүмкін емес).

Эстрадиолды трансдермальді қолданған кезде туындаған жағымсыз реакциялар.

Қатерсіз, қатерлі және анықталмаған жаңа түзілімдер (кисталар мен полиптерді қоса).

Жиі емес: сүт безі мен эндометрийдің қатерсіз ісіктері.

Жиілігі белгісіз: миома.

Иммундық жүйе тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі емес: аса жоғары сезімталдық реакциялары.

Жиілігі белгісіз: тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінудің өршуі.

Метаболизм және тамақтану бұзылулары.

Жиі: ісіну, дене салмағының артуы, салмақтың азаюы.

Жиі емес: тәбеттің артуы.

Жиілігі белгісіз: гиперхолестеринемия¹.

Психикалық бұзылыстар.

Жиі: депрессия, күйгелектік, ұйқышылдық.

Жиі емес: либидо мен көңіл-күйдің өзгерістері, үрейлену, ұйқысыздық, апатия, эмоционалды құбылмалылық, зейін қоюдың бұзылуы.

Жиілігі белгісіз: эйфория¹, қозу¹.

Жүйке жүйесі тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі: бас ауыруы, бас айналуы.

Жиі емес: бас сақинасы, парестезиялар.

Жиілігі белгісіз: тремор¹.

Көру мүшелері тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі емес: көрудің бұзылуы.

Сирек: жанаспалы линзаларды жақпаушылығы.

Жиілігі белгісіз: көздің құрғауы¹.

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі: қан кернеулері.

Жиі емес: жүрек соғысының күшеюі.

Сирек: артериялық қысымның жоғарылауы, веналар тромбоэмболиясы.

Жиілігі белгісіз: ми қанайналымының бұзылуы, беткейлік флебит¹, пурпура¹.

Респираторлық жүйе тарапынан болатын бұзылулар, торакальді және медиастинальді бұзылыстар.

Жиілігі белгісіз: тыныстың тарылуы¹, мұрынның бітелуі¹.

Ас қорыту жолы тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі: жүрек айнуы, құсу, асқазан шаншулары, метеоризм.

Жиі емес: іш қатуы.

Жиілігі белгісіз: іш ауыруы, іштің кебуі, диспепсия¹, диарея¹, ректальді симптомдар¹.

Гепатобилиарлы жүйе тарапынан болатын бұзылулар.

Сирек: бауыр функциясы мен өттің ағып шығуының бұзылуы.

Жиілігі белгісіз: холестаздық сарғаю.

Тері және теріасты шелі тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі емес: акне, шаштың түсуі, терінің құрғауы, түйінді эритема, есекжем.

Сирек: бөртпе

Жиілігі белгісіз: жанаспалы дерматит, экзема, тырнақ пластинкасының өзгерістері¹, терінің түйінді өзгерістері ¹, гирсутизм¹.

Қаңқа-бұлшықет жүйесі мен дәнекер тіндер тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі емес: буын симптомдары, бұлшықет құрысулары.

Бүйрек және несеп-жыныс жүйесі тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі емес: несеп шығаруға қысылу және несеп шығару жиілігінің артуы.

Жиілігі белгісіз: несепті ұстай алмау¹, цистит¹, несептің түссізденуі¹, гематурия¹.

Ұрпақ өрбіту жүйесі мпн сүт бездері тарапынан болатын бұзылулар.

Жиі: сүт бездерінің сезімталдығы/ауыруы/кернеуі, лақылдап қан кетулер немесе қан аралас бөліністер, қынаптық бөліністер, вульва/қынап симптомдары, етеккір бұзылыстары.

Жиі емес: сүт бездерінің ұлғаюы, сүт бездерінің сезімталдығының жоғарылауы, эндометрий гиперплазиясы.

Сирек: дисменорея, етеккір алды синдромы.

Жиілігі белгісіз: жатырлық симптомдар¹.

Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі реакциялар.

Жиі: тітіркену, жаққан орынның қышынуы, ауыру, гипергидроз.

Жиі емес: шаршау.

Жиілігі белгісіз: зертханалық көрсеткіштердің қалыптан ауытқуы¹, астения¹, гипертермия¹, тұмау тәрізді симптомдар¹, дімкәстану ¹.

¹Жекелеген хабарламалар. Зерттеуге қатысқан адамдар санының аздығына (n = 611) байланысты, алынған деректердің негізінде, келтірілген жағымсыз реакцияларды жиі емес немесе сирек туындайтын деп жіктеуге болмайды.

Эстроген-прогестагендермен біріктіріп емдеу кезінде туындаған басқа жағымсыз реакциялар:

Эстрогенге тәуелді қатерсіз және қатерлі ісіктер, мысалы, эндометрий обыры.

ОГЕ қолданып жүрмегендерге қарағанда, қолданып жүрген пациент әйелдерде жиі туындайтынвена тромбоэмболиясы (мысалы, аяқтардың терең веналарының тромбозы немесе жамбас веналарының тромбозы және өкпе артерияларының эмболиясы).

Миокард инфарктісі және инсульт дамуы мүмкін.

Өт қалтасы жұмысының басқа да бұзылулары болуы мүмкін.

Хлоазманың, мультиформалы эритеманың, түйінді эритема мен геморрагиялық бөртпенің жеке-дара жағдайлары туралы хабарланды.

65 жастан кейін деменция дамуы мүмкін.

Сүт бездері обырының даму қаупі.

Сүт бездері обырының даму қаупі эстроген мен прогестагеннің біріктірілімін бес жылдан артық қолданған әйелдерде арта түседі. Қауіп эстроген-прогестаген біріктірілімін қолданған әйелдерге қарағанда, эстрогенмен монотерапияны қолданған әйелдерде едәуір аз. Қауіп дәрежесі емдеудің ұзақтығына байланысты.

Эндометрий обырының даму қаупі.

Менопаузадлан кейінгі кезеңдегі жатыры интактілі пациент әйелдер.

Жатыры интактілі, ОГЕ қолданып жүрмеген әйелдерде эндометрий обырының даму қаупі 5:1000 құрайды.

Жатыры интактілі әйелдерге ОГЕ үшін эстрогендермен монотерапия ұсынылмайды, өйткені, эндометрий обырының қаупі жоғарылайды.

Эпидемиологиялық зерттеулердің нәтижелері бойынша, эндометрий обырының даму қаупінің жоғарылауы эстрогендермен монотерапияның ұзақтығына және эстрогеннің дозасына тәуелді және 50-ден пен 65 жас аралығындағы мың әйелдің 5-тен 55-ке дейінгі қосымша жағдайларын құрайды.

Эстрогендермен емдеуге әр кезең ішінде кемінде 12 күнге прогестагендерді қосу бұл қауіптің артуын болдырмайды.

Зерттеулерге сәйкес, біріктірілген ОГЕ (кезеңдік немесе үздіксіз) 5 жыл бойы қолдану эндометрий обырының даму қаупін арттырмайды.

Аналық бездер обырының даму қаупі.

ОГЕ ұзақ уақыт бойы қолдану аналық бездер обырының даму қаупінің мардымсыз артуымен астасады. Зерттеулерге сәйкес, ОГЕ 5 жылы ішінде 2500 пациент әйелде обырдың тек бір ғана қосымша жағдайы анықталған.

Веналар эмболиясының даму қаупі.

ОГЕ вена тромбоэмболиясының, мысалы, терең веналар тромбозы немесе өкпе эмболиясының даму қаупінің 1,3-3 есе артуымен байланысты. Аурудың дамуы ОГЕ алғашқы жылы анағұрлым ықтималырақ.

Жүректің ишемиялық ауруының даму қаупі.

Жүректің ишемиялық ауруының даму қаупі 60 жастан асқан, ОГЕ қолданып жүрген пациент әйелдерде біршама жоғарылайды.

Ишемиялық инсульттің даму қаупі.

Ишемиялық инсульттің салыстырмалы қаупі эстрогендермен монотерапияны қолданып жүрген пациент әйелдерде де, біріктірілген эстроген-прогестаген емін қолданып жүрген пациент әйелдерде де 1,5 есе жоғарылайды. Геморрагиялық инсульт қаупі ОГЕ кезеңі бойына жоғарыламайды.

Салыстырмалы қаупі жас шамасына немесе емдеудің ұзақтығына тәуелсіз, алайда осы қаупінің жас шамасына тәуелді екендігі сөзсіз, сондықтан, ОГЕ қолданып жүрген пациент әйелдерде инсульт дамуының жалпы қаупі жас ұлғая келе жоғарылай түседі.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Сүт безінің обыры (диагнозы қойылған, күмәнді немесе анамнездегі).

Диагнозы қойылған немесе күмәнді эстроген тәуелді қатерлі ісіктер (мысалы, эндометрий обыры).

Шығу тегі белгісіз қынаптан қан кетулер.

Емделмеген эндометрий гиперплазиясы.

Веналардың қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі тромбоэмболиялық аурулары (терең веналар тромбозы (ТВТ), өкпе артериясының эмболиясы).

Диагнозы анықталған жоғары қан ұюы (мысалы, протеин С, протеин S немесе антитромбин тапшылығы).

Артериялардың қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі жедел тромбоэмболиясы (мысалы, стенокардия, миокард инфарктісі).

Қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауырдың жедел аурулары (бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштері қалыпқа түскенге дейін).

Белсенді немесе қосымша заттарына аса жоғары сезімталдық.

Порфирия.

Дәріханалар

Қалалар